نيكوتيناميد ريبوسيد (NR) مقابل نيكوتيناميد مونوكليوتيد (NMN): ما الفرق؟

ما هي سلائف NAD+؟

نيكوتيناميد ريبوسيد (NR) ونيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) هما سلائف NAD+، مما يعني أنهما يعززان مستويات NAD+ في الجسم. اكتسب استخدام سلائف NAD+ الفموية، وتحديدًا نيكوتيناميد ريبوسيد (NR) ونيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN)، اهتمامًا كبيرًا لقدرتها على المساعدة في استعادة NAD+ الذي قد يكون دون المستوى الأمثل. 

فوائد NAD+ للشيخوخة الصحية

نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD +) هو أنزيم محوري لعملية التمثيل الغذائي الخلوي ووظيفة الميتوكوندريا والاستقرار الجيني. 

تشير الأبحاث إلى أن مستويات NAD+ تنخفض مع تقدم العمر، والإجهاد الأيضي اليومي، وعوامل نمط الحياة دون المستوى الأمثل. NAD+ يدعم العمليات الخلوية الحرجة، بما في ذلك:

• استقلاب الطاقة
• الفسفرة المؤكسدة للميتوكوندريا
• إصلاح الحمض النووي
• توازن الأكسدة والاختزال
• تخليق هرمون الستيرويد

يرتبط انخفاض NAD+المرتبط بالعمر بخلل الميتوكوندريا وزيادة الإجهاد التأكسدي وانخفاض قدرة الإصلاح الخلوي، مما قد يؤثر على الصحة المعرفية العامة والتوازن الأيضي. لذلك، فإن استراتيجيات تعزيز NAD+ تحظى باهتمام سريري متزايد.

الفرق بين NR و NMN

نيكوتيناميد ريبوسيد (NR)

في حين أن NR و NMN متشابهان من الناحية الهيكلية، فإن NR فقط يمكنه عبور أغشية الخلايا عبر ناقلات النيوكليوزيد المتوازنة (ENTs) ويعتبر شكلاً متاحًا بيولوجيًا لفيتامين B3. 

نيكوتيناميد مونوكليوتيد (NMN)

لا يمكن لـ NMN، بسبب مجموعة الفوسفات الخاصة به، دخول الخلايا مباشرة ويجب تحويله خارج الخلية إلى NR قبل حدوث تخليق NAD+. تظهر العديد من دراسات وضع العلامات على النظائر والإنزيمية أن CD73 يزيل الفسفور من NMN الغذائي إلى NR، وأنه بمجرد تكوين NR، يتم نقله إلى الخلايا وتحويله إلى NAD +.

الاختلافات في الامتصاص

في دراسة نُشرت في مجلة Nature Metabolism، حدد الباحثون بروتين النقل، ناقل NMN (SLC12a8)، في الأمعاء الدقيقة للفئران.  ومع ذلك، فإن ناقل NMN SLC12a8 لم يتم تحديده بعد في الخلايا والأنسجة الأخرى أو في البشر. لا تزال الصلة الوظيفية أو وجود SLC12a8 في البشر مثيرة للجدل وغير مدعومة إلى حد كبير بالتحليلات المستقلة. في رسائل FEBS 2023 (FEBS Letters هي مجلة علمية غير هادفة للربح تمت مراجعتها من قبل الأقران نُشرت نيابة عن اتحاد الجمعيات البيوكيميائية الأوروبية (FEBS)، تتبع الباحثون عملية التمثيل الغذائي لـ NMN المسمى بالنظائر في الأنسجة المعوية للفئران مع أو بدون استئصال الميكروبيوم (إزالة بكتيريا الأمعاء). لقد بحثوا فيما إذا كان ميكروبيوم الأمعاء يلعب دورًا في استقلاب NMN. أدى العلاج باستخدام NMN المسمى بنسبة 100٪ إلى زيادة مذهلة في مستقلبات NAD+ غير المصنفة. في الواقع، شوهدت زيادة كبيرة في مستويات NR الذاتية في أحشاء كل من الفئران المعالجة بالمضادات الحيوية وغير المعالجة. بالإضافة إلى ذلك، وجد أن NMN المسمى موجود بشكل كبير على شكل NR في الأنسجة المعوية، مما يشير إلى أن نزع الفسفرة من NMN هو الطريق الأساسي لامتصاصه. 

 نتيجة لذلك، يتم التعرف على التحويل خارج الخلية لـ NMN إلى NR باعتباره المسار الفسيولوجي السائد للتخليق الحيوي لـ NAD+ من NMN.    

ما هو أفضل معزز لـ NAD+؟

تُظهر التجارب قبل السريرية والسريرية وجهاً لوجه باستمرار أن NR أكثر كفاءة في رفع مستوى NAD+ الخلوي والجهازي من NMN. في إحدى الدراسات التي أجريت على الجسم الحي، أدى NR الفموي إلى رفع NAD+ في الكبد بنسبة 220٪، مقارنة بـ 170٪ فقط لـ NMN بجرعات متساوية، مما يعكس كفاءة أكبر بنسبة 23٪ تقريبًا.⁷  

ومع ذلك، كانت الأبحاث السريرية مختلطة. وجدت دراسة حديثة أنه بعد 8 أيام من المكملات اليومية، أدى NR الفموي إلى رفع مستويات NAD+ في الدم الكامل بنسبة 2.3 مرة أعلى بنسبة 2.3 مرة من NMN بجرعات متساوية. وجدت دراسة أطول أنه بعد 14 يومًا من المكملات، أدى NR و NMN إلى ارتفاع مستويات NAD+ في الدم الكامل بشكل مماثل.¹² في المقابل، وبمقارنة تجربتين بشريتين منفصلتين، أنتج NR زيادة أكبر في NAD+ في الدم الكامل بعد أسبوعين من المكملات مقارنة بـ NMN.^13,14

علاوة على ذلك، يوفر NR حماية أكبر ضد تلف الحمض النووي الناجم عن السيسبلاتين في الخلايا المستزرعة مقارنة بـ NMN، مما يسلط الضوء على فوائده للاستقرار الجيني والمرونة الخلوية.¹⁵

طريقة العمل المزدوجة: تعزيز التوليف وتثبيط الاستهلاك

بالإضافة إلى قدرته على زيادة إنتاج NAD+، يثبط NR أيضًا CD38، وهو إنزيم مستهلك لـ NAD+ يزداد نشاطه مع الشيخوخة والالتهاب.  من خلال قمع CD38، يساعد NR في الحفاظ على تجمعات NAD+ ومواجهة الانخفاضات المرتبطة بالعمر. وبالتالي، تدعم NR زيادة الإنتاج وتساعد في الحفاظ على مستويات NAD+ الحالية. كما أشارك مرضاي، فإنه يساعد على منع الخسارة، تمامًا مثل القول المأثور، «الفلس المدخر هو بنس مكتسب». في المقابل، لا يُظهر NMN تثبيطًا مشابهًا لـ CD38 في المختبر، وفقًا للدراسات الحديثة. تم دعم هذا التأثير المثبط لـ NR وعدم وجوده لـ NMN أيضًا من خلال التحليلات الحديثة خارج الجسم الحي للدم البشري الكامل.

مقارنة وجهاً لوجه

لا تزال المخاوف بشأن نقاء NMN قائمة، حيث فشلت 64٪ من مكملات NMN التي تم أخذ عينات منها في تلبية مطالبات التسمية في تحليلات السوق. 14٪ فقط استوفوا مطالبة التسمية، وكانت 23٪ أقل بقليل من ذلك.¹⁸

• يدخل NR الخلايا مباشرة عبر ENTS، بينما يجب تحويل NMN إلى NR. 
• يحتوي NR على زيادة أكبر في NAD+ في بعض الدراسات، لكن النتائج السريرية مختلطة.
• يدعم NR تثبيط CD38، والذي يمكن أن يساعد في الحفاظ على NAD+، بينما لا يبدو أن NMN تفعل ذلك

الخلاصة

كأطباء، يعتمد مرضانا علينا لتوفير الفحص العلمي للتدخلات السريرية الأكثر فعالية وأمانًا والقائمة على الأدلة لدعم مساعيهم الصحية الفردية. إن قدرة NR ذات الوضع المزدوج على تعزيز NAD+، ومنع آليات التدهور المرتبطة بالعمر، وتلبية المعايير التنظيمية الصارمة تؤكد أولويتها في المكملات القائمة على الأبحاث. تعد مراقبة الجودة غير المتسقة لـ NMN في السوق مصدر قلق لنا في الممارسة السريرية ولمرضانا.

References:

1. Fletcher، R.S.، Ratajczak، J.، Doig، C.L.، Oakey، L.A.، Callingham، R.، Xavier، G.D.S. et al. (2017) تُظهر كينازات نيكوتيناميد ريبوسيد التكرار في التوسط في استقلاب أحادي نيوكليوتيد نيكوتيناميد ريبوسيد في خلايا العضلات الهيكلية. التمثيل الغذائي الجزيئي، 6، 819-32. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2017.05.011
2. Grozio، A.، Sociali، G.، Sturla، L.، Caffa، I.، Soncini، D.، Salis، A. وآخرون. (6AD) بروتين CD73 كمصدر للسلائف خارج الخلية للتخليق الحيوي المستدام لـ NAD+ في الخلايا السرطانية المعالجة بـ FK866*. مجلة الكيمياء البيولوجية، 288، 25938-49. https://doi.org/10.1074/jbc.m113.470435
3. Kropotov، A.، Kulikova، V.، Nerinovski، K.، Yakimov، A.، Svetlova، M.، Solovjeva، L. et al. (2021) تتوسط ناقلات النيوكليوسيد المتوازنة في استيراد نيكوتيناميد ريبوسيد وحمض النيكوتيني ريبوسيد إلى الخلايا البشرية. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 22، 1391.
4. جروزيو، أ.، ميلز، كيه إف، يوشينو، جيه، بروزون، إس.، سوسيالي، جي.، توكيزان، ك. وآخرون (2019) SLC12a8 هو ناقل أحادي النوكليوتيد للنيكوتيناميد. التمثيل الغذائي الطبيعي، 1، 47-57. https://doi.org/10.1038/s42255-018-0009-4
5. Kim، L.، Chalmers، T.J.، Madawala، R.، Smith، GC، Li، C.، Das، A. et al. (2023) تفاعلات المضيف والميكروبيوم في إزالة الأميدات أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN). رسائل فيبس،. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14698
6. Mateuszuk،.، Campagna، R.، Kutryb-Zając، B.، Kuś، K.، Słominska، E.M.، Smolenski، R.T. et al. (8AD) عكس الخلل البطاني بواسطة نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد عن طريق التحويل خارج الخلية إلى نيكوتيناميد ريبوسيد. علم الصيدلة البيوكيميائية، 178، 114019. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114019
7. Ratajczak، J.، Joffraud، M.، Trammell، S.A.J.، Ras، R.، Canela، N.، Boutant، M. et al. (2016) يتحكم NRK1 في استقلاب أحادي نيوكليوتيد نيكوتيناميد ريبوسيد في خلايا الثدييات. اتصالات الطبيعة، 7، 13103. https://doi.org/10.1038/ncomms13103
8. Nikiforov، A.، Dölle، C.، Niere، M. و Ziegler، M. (2011) المسارات والتقسيم الخلوي للتخليق الحيوي لـ NAD في الخلايا البشرية. مجلة الكيمياء البيولوجية، 286، 21767—78. https://doi.org/10.1074/jbc.m110.213298
9. كوليكوفا، ف.، شابالين، ك.، نيرينوفسكي، ك.، ياكيموف، أ.، سفيتلوفا، م.، سولوفيفا، ل. وآخرون (2019) تدهور وسيطة NAD+ خارج الخلية في ثقافات خلايا HEK293 البشرية. المستقلبات، 9، 293. https://doi.org/10.3390/metabo9120293
10. Sauve، A.A.، Wang، Q.، Zhang، N.، Kang، S.، Rathmann، A. and Yang، Y. (2023) تتبع النظائر الثلاثية لتمييز مسار التخليق الحيوي لـ NAD+ الناجم عن NMN في الفئران الكاملة. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 24، 11114. https://doi.org/10.3390/ijms241311114
11. بيرفن، إتش، سفينسن، م.، إيكلاند، إتش، تفيدن، إن.، شيرد، إي في، آف جيجرستام، إس أ.، سوغنين، م.، ماكان، أ.، أرنستين، إل.، أرسيث، إل.، سكيي، جي. س.، ريمر، إف، وتزوليس، سي (2026). دراسة الحركية الدوائية للدماغ NAD لزيادة NAD في الدم والدماغ باستخدام مكملات السلائف الفموية. iScience، 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
12. كريستين، س.، ريدويل، ك.، غوليت، ل.، جينر، إم - بي، بريتون، آي.، روتا، ر.، فريزال، أ.، نزاري، أ.، فان دين أبييل، ب.، غودين، جي-بي، نوتن، إس، وكوينود، ب. (2026). التأثير التفاضلي لثلاثة معززات NAD+مختلفة على NAD في الدورة الدموية والتمثيل الغذائي الميكروبي في البشر. التمثيل الغذائي الطبيعي، 8، 62-73. https://doi.org/10.1038/s42255-025-01421-8
13. Conze، D.، Brenner، C. and Kruger، CL (2019) السلامة والتمثيل الغذائي للإعطاء طويل الأمد لـ NIAGEN (نيكوتيناميد ريبوسيد كلوريد) في تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل للبالغين الأصحاء الذين يعانون من زيادة الوزن. التقارير العلمية، 9، 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
14. Pencina، K.M.، Lavu، S.، Santos، M. dos، Beleva، Y.M.، Cheng، M.، Livingston، D. et al. (2022) MIB-626، تركيبة فموية من متعدد الأشكال فريد من البلورات الدقيقة من مونوكليوتيد بيتا نيكوتيناميد، يزيد من تداول نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد ومستقلبه لدى البالغين في منتصف العمر وكبار السن. مجلات علم الشيخوخة: السلسلة أ، 78، 90-6. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
15. Qiu، S.، Zhang، Y.، Shao، S.، Zhang، Y.، Yin، J.، Xu، X. وآخرون. (2023) نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد مقابل نيكوتيناميد ريبوسيد في التأثيرات الوقائية لتلف الحمض النووي الناجم عن السيسبلاتين في خلايا هيلا. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3177159/v1
16. Covarrubias، A.J.، Perrone، R.، Grozio، A. و Verdin، E. (2021) استقلاب NAD+ وأدواره في العمليات الخلوية أثناء الشيخوخة. مراجعات الطبيعة لبيولوجيا الخلايا الجزيئية، 22، 119-41. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
17. Roboon، J.، Hattori، T.، Ishii، H.، Takarada-Iemata، M.، Nguyen، D.T.، Heer، C.D. et al. (2021) تثبيط CD38 ومكملات نيكوتيناميد ريبوسيد يخفف الالتهاب العصبي الدبقي والنجامي الناجم عن عديدات السكاريد الدهنية عن طريق زيادة NAD+. مجلة الكيمياء العصبية، 158، 311-27. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
18. كاو، جي، تشانغ، X.-N.، ناصرتورابي، إف، كاتز، بي بي، لي، زد، داي، زد. وآخرون (2024) نيكوتيناميد ريبوسيد و CD38: التثبيط التساهمي ووضع العلامات على الخلايا الحية. جاكوس، 4 أغسطس، 4345-60. https://doi.org/10.1021/jacsau.4c00695
19. تينيفيلت، جي إتش، إنجلكي، يو إف إتش، ويفرز، آر إيه، فينهويس، إس، ويليمسن، ماجستير، كوين، كيه إل إم وآخرون (2020) الاختيار المتغير في الأيض غير المستهدف وخطر التفرق. الأيضات، 10، 470. https://doi.org/10.3390/metabo10110470
20. كوبرمان تي، (دكتور في الطب) مراجعة مكملات NAD المعززة (NAD+/ NADH، نيكوتيناميد ريبوسيد، NMN) وأفضل الاختيارات. ConsumerLab.com. https://www.consumerlab.com/reviews/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/